Visceral leishmaniasis (VL), inayojulikana kama kala-azar katika bara la India, ni ugonjwa wa vimelea unaosababishwa na Leishmania ya protozoa yenye flagellate ambayo inaweza kusababisha kifo ikiwa haitatibiwa haraka. Nzi aina ya sandfly Phlebotomus argentipes ndiye msambazaji pekee aliyethibitishwa wa VL Kusini-mashariki mwa Asia, ambapo hudhibitiwa kwa kunyunyizia dawa ndani ya nyumba (IRS), dawa ya kuua wadudu iliyotengenezwa kwa sintetiki. Matumizi ya DDT katika programu za kudhibiti VL yamesababisha ukuaji wa upinzani kwa nzi wa sandfly, kwa hivyo DDT imebadilishwa na dawa ya kuua wadudu aina ya alpha-cypermethrin. Hata hivyo, alpha-cypermethrin hufanya kazi sawa na DDT, kwa hivyo hatari ya upinzani kwa nzi wa sandfly huongezeka chini ya msongo unaosababishwa na kuambukizwa mara kwa mara na dawa hii ya kuua wadudu. Katika utafiti huu, tulitathmini uwezekano wa mbu wa porini na vizazi vyao vya F1 kwa kutumia kipimo cha kibiolojia cha chupa cha CDC.
Tulikusanya mbu kutoka vijiji 10 katika wilaya ya Muzaffarpur huko Bihar, India. Vijiji vinane viliendelea kutumia nguvu nyingi.saipermethrinikwa ajili ya kunyunyizia dawa ndani ya nyumba, kijiji kimoja kiliacha kutumia cypermethrin yenye nguvu nyingi kwa kunyunyizia dawa ndani ya nyumba, na kijiji kimoja hakijawahi kutumia cypermethrin yenye nguvu nyingi kwa kunyunyizia dawa ndani ya nyumba. Mbu waliokusanywa waliwekwa kwenye kipimo cha utambuzi kilichowekwa awali kwa muda uliowekwa (3 μg/ml kwa dakika 40), na kiwango cha kushuka na vifo vilirekodiwa saa 24 baada ya kuambukizwa.
Viwango vya vifo vya mbu wa porini vilikuwa kati ya 91.19% hadi 99.47%, na vile vya vizazi vyao vya F1 vilikuwa kati ya 91.70% hadi 98.89%. Saa ishirini na nne baada ya kuambukizwa, vifo vya mbu wa porini vilikuwa kati ya 89.34% hadi 98.93%, na vile vya kizazi chao cha F1 vilikuwa kati ya 90.16% hadi 98.33%.
Matokeo ya utafiti huu yanaonyesha kwamba upinzani unaweza kutokea katika P. argentipes, ikionyesha hitaji la ufuatiliaji na uangalifu unaoendelea ili kudumisha udhibiti mara tu utokomezaji utakapopatikana.
Visceral leishmaniasis (VL), inayojulikana kama kala-azar katika bara la India, ni ugonjwa wa vimelea unaosababishwa na Leishmania ya protozoa yenye flagellate na huambukizwa kupitia kuumwa na nzi wa mchanga jike walioambukizwa (Diptera: Myrmecophaga). Nzi wa mchanga ndio msambazaji pekee aliyethibitishwa wa VL katika Kusini-mashariki mwa Asia. India iko karibu kufikia lengo la kuondoa VL. Hata hivyo, ili kudumisha viwango vya chini vya matukio baada ya kutokomeza, ni muhimu kupunguza idadi ya wadudu ili kuzuia maambukizi yanayowezekana.
Udhibiti wa mbu Kusini-mashariki mwa Asia unafanywa kupitia unyunyiziaji wa ndani (IRS) kwa kutumia dawa za kuua wadudu bandia. Tabia ya kupumzisha kwa siri miguu ya fedha huifanya kuwa shabaha inayofaa kwa udhibiti wa wadudu kupitia unyunyiziaji wa ndani [1]. Unyunyiziaji wa ndani wa dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) chini ya Mpango wa Kitaifa wa Kudhibiti Malaria nchini India umekuwa na athari kubwa za kumwagika katika kudhibiti idadi ya mbu na kupunguza kwa kiasi kikubwa visa vya VL [2]. Udhibiti huu usiopangwa wa VL ulisababisha Mpango wa Kutokomeza VL wa India kupitisha unyunyiziaji wa ndani kama njia kuu ya udhibiti wa miguu ya fedha. Mnamo 2005, serikali za India, Bangladesh, na Nepal zilitia saini makubaliano ya makubaliano kwa lengo la kuondoa VL ifikapo 2015 [3]. Jitihada za kutokomeza, zinazohusisha mchanganyiko wa udhibiti wa vekta na utambuzi wa haraka na matibabu ya visa vya binadamu, zililenga kuingia katika awamu ya ujumuishaji ifikapo 2015, lengo ambalo baadaye lilirekebishwa hadi 2017 na kisha 2020.[4] Ramani mpya ya kimataifa ya kuondoa magonjwa ya kitropiki yaliyopuuzwa ni pamoja na kutokomeza VL ifikapo 2030.[5]
India inapoingia katika awamu ya baada ya kutokomeza BCVD, ni muhimu kuhakikisha kwamba upinzani mkubwa kwa beta-cypermethrin hauendelei. Sababu ya upinzani ni kwamba DDT na cypermethrin zote zina utaratibu sawa wa utendaji, yaani, zinalenga protini ya VGSC[21]. Kwa hivyo, hatari ya ukuaji wa upinzani kwa nzi wa mchanga inaweza kuongezeka kwa msongo unaosababishwa na kuambukizwa mara kwa mara na cypermethrin yenye nguvu sana. Kwa hivyo ni muhimu kufuatilia na kutambua idadi inayowezekana ya nzi wa mchanga sugu kwa dawa hii ya kuua wadudu. Katika muktadha huu, lengo la utafiti huu lilikuwa kufuatilia hali ya kuathiriwa na nzi wa mchanga wa mwituni kwa kutumia vipimo vya uchunguzi na muda wa kuambukizwa ulioamuliwa na Chaubey et al. [20] walisoma P. argentipes kutoka vijiji tofauti katika wilaya ya Muzaffarpur ya Bihar, India, ambayo ilitumia mifumo ya kunyunyizia ndani iliyotibiwa na cypermethrin (vijiji vya IPS vinavyoendelea). Hali ya uwezekano wa wadudu wa porini wa P. argentipes kutoka vijiji vilivyoacha kutumia mifumo ya kunyunyizia dawa ndani iliyotibiwa na cypermethrin (vijiji vya zamani vya IPS) na vile ambavyo havijawahi kutumia mifumo ya kunyunyizia dawa ndani iliyotibiwa na cypermethrin (vijiji visivyo vya IPS) vililinganishwa kwa kutumia kipimo cha kibiolojia cha chupa cha CDC.
Vijiji kumi vilichaguliwa kwa ajili ya utafiti (Mchoro 1; Jedwali 1), ambapo vijiji vinane vilikuwa na historia ya kunyunyizia dawa za pyrethroids bandia ndani (hypermethrin; iliyotajwa kama vijiji vya hypermethrin endelevu) na vilikuwa na visa vya VL (angalau kisa kimoja) katika miaka 3 iliyopita. Kati ya vijiji viwili vilivyobaki katika utafiti huo, kijiji kimoja ambacho hakikutekeleza kunyunyizia dawa ndani ya nyumba beta-cypermethrin (kijiji kisicho cha kunyunyizia dawa ndani) kilichaguliwa kama kijiji cha kudhibiti na kijiji kingine ambacho kilikuwa na kunyunyizia dawa ndani ya nyumba beta-cypermethrin mara kwa mara (kijiji cha kunyunyizia dawa ndani ya ndani/kijiji cha zamani cha kunyunyizia dawa ndani) kilichaguliwa kama kijiji cha kudhibiti. Uteuzi wa vijiji hivi ulitegemea uratibu na Idara ya Afya na Timu ya Kunyunyizia Dawa Ndani na uthibitisho wa Mpango Mdogo wa Utekelezaji wa Kunyunyizia Dawa Ndani katika Wilaya ya Muzaffarpur.
Ramani ya kijiografia ya wilaya ya Muzaffarpur inayoonyesha maeneo ya vijiji vilivyojumuishwa katika utafiti (1–10). Maeneo ya utafiti: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. Ramani ilitayarishwa kwa kutumia programu ya QGIS (toleo la 3.30.3) na Faili ya Umbo la Tathmini Huria.
Chupa za majaribio ya mfiduo zilitayarishwa kulingana na mbinu za Chaubey et al. [20] na Denlinger et al. [22]. Kwa kifupi, chupa za glasi 500 mL zilitayarishwa siku moja kabla ya jaribio na ukuta wa ndani wa chupa ulifunikwa na dawa ya kuua wadudu iliyoonyeshwa (kipimo cha utambuzi cha α-cypermethrin kilikuwa 3 μg/mL) kwa kutumia myeyusho wa asetoni wa dawa ya kuua wadudu (2.0 mL) chini, kuta na kifuniko cha chupa. Kila chupa ilikaushwa kwenye rola ya mitambo kwa dakika 30. Wakati huu, fungua kifuniko polepole ili kuruhusu asetoni kuyeyuka. Baada ya dakika 30 za kukausha, ondoa kifuniko na uzungushe chupa hadi asetoni yote itoweke. Chupa ziliachwa wazi ili zikauke usiku kucha. Kwa kila jaribio linalorudiwa, chupa moja, iliyotumika kama udhibiti, ilifunikwa na asetoni 2.0 mL. Chupa zote zilitumika tena katika majaribio yote baada ya kusafisha ipasavyo kulingana na utaratibu ulioelezwa na Denlinger et al. na Shirika la Afya Duniani [22, 23].
Siku iliyofuata utayarishaji wa dawa za kuua wadudu, mbu 30–40 waliokamatwa porini (majike waliokufa njaa) waliondolewa kwenye vizimba kwenye vichupa na kupuliziwa kwa upole ndani ya kila kichupa. Takriban idadi sawa ya nzi ilitumika kwa kila chupa iliyofunikwa na dawa za kuua wadudu, ikijumuisha dawa ya kudhibiti. Rudia hili angalau mara tano hadi sita katika kila kijiji. Baada ya dakika 40 za kuathiriwa na dawa ya kuua wadudu, idadi ya nzi walioangushwa ilirekodiwa. Nzi wote walikamatwa kwa kutumia kifaa cha kufyonza, wakawekwa kwenye vyombo vya kadibodi ya pint vilivyofunikwa na matundu madogo, na kuwekwa kwenye incubator tofauti chini ya unyevunyevu na halijoto sawa na chanzo sawa cha chakula (mipira ya pamba iliyolowekwa kwenye mchanganyiko wa sukari 30%) kama makoloni yasiyotibiwa. Vifo vilirekodiwa saa 24 baada ya kuathiriwa na dawa ya kuua wadudu. Mbu wote walikatwakatwa na kuchunguzwa ili kuthibitisha utambulisho wa spishi. Utaratibu huo huo ulifanyika na nzi wa kizazi cha F1. Viwango vya kupunguzwa na vifo vilirekodiwa saa 24 baada ya kuathiriwa. Ikiwa vifo katika chupa za kudhibiti vilikuwa chini ya 5%, hakuna marekebisho ya vifo yaliyofanywa katika nakala zilizorudiwa. Ikiwa vifo katika chupa ya kudhibiti vilikuwa ≥ 5% na ≤ 20%, vifo katika chupa za majaribio za nakala hiyo vilirekebishwa kwa kutumia fomula ya Abbott. Ikiwa vifo katika kundi la kudhibiti vilizidi 20%, kundi lote la majaribio lilitupiliwa mbali [24, 25, 26].
Wastani wa vifo vya mbu aina ya P. argentipes waliokamatwa porini. Pau za hitilafu zinawakilisha makosa ya kawaida ya wastani. Makutano ya mistari miwili nyekundu ya mlalo na grafu (90% na 98% ya vifo, mtawalia) yanaonyesha dirisha la vifo ambapo upinzani unaweza kutokea.[25]
Wastani wa vifo vya watoto wa F1 wa P. argentipes waliokamatwa porini. Pau za hitilafu zinawakilisha makosa ya kawaida ya wastani. Mikunjo inayoingiliana na mistari miwili nyekundu ya mlalo (vifo vya 90% na 98%, mtawalia) inawakilisha kiwango cha vifo ambacho upinzani unaweza kujitokeza[25].
Mbu katika kijiji cha udhibiti/kisicho cha IRS (Manifulkaha) waligundulika kuwa nyeti sana kwa dawa za kuua wadudu. Wastani wa vifo (±SE) vya mbu waliokamatwa porini saa 24 baada ya kuangushwa na kuathiriwa na wadudu ulikuwa 99.47 ± 0.52% na 98.93 ± 0.65%, mtawalia, na wastani wa vifo vya watoto wa F1 ulikuwa 98.89 ± 1.11% na 98.33 ± 1.11%, mtawalia (Majedwali 2, 3).
Matokeo ya utafiti huu yanaonyesha kwamba nzi wa mchanga wenye miguu ya fedha wanaweza kupata upinzani dhidi ya pyrethroid (SP) α-cypermethrin katika vijiji ambapo pyrethroid (SP) α-cypermethrin ilitumika mara kwa mara. Kwa upande mwingine, nzi wa mchanga wenye miguu ya fedha waliokusanywa kutoka vijiji ambavyo havijafunikwa na mpango wa IRS/udhibiti walionekana kuwa nyeti sana. Kufuatilia uwezekano wa idadi ya nzi wa mchanga wa mwituni ni muhimu kwa kufuatilia ufanisi wa dawa za kuua wadudu zinazotumika, kwani taarifa hii inaweza kusaidia katika kudhibiti upinzani wa dawa za kuua wadudu. Viwango vya juu vya upinzani wa DDT vimeripotiwa mara kwa mara kwa nzi wa mchanga kutoka maeneo ya Bihar kutokana na shinikizo la uteuzi wa kihistoria kutoka IRS kwa kutumia dawa hii ya kuua wadudu [1].
Tuligundua kuwa P. argentipes ni nyeti sana kwa pyrethroids, na majaribio ya shambani nchini India, Bangladesh na Nepal yalionyesha kuwa IRS ilikuwa na ufanisi mkubwa wa entomolojia inapotumiwa pamoja na cypermethrin au deltamethrin [19, 26, 27, 28, 29]. Hivi majuzi, Roy et al. [18] waliripoti kwamba P. argentipes walikuwa wamekuza upinzani dhidi ya pyrethroids nchini Nepal. Utafiti wetu wa uwezekano wa shambani ulionyesha kuwa nzi wa mchanga wenye miguu myembamba waliokusanywa kutoka vijiji visivyo na IRS walikuwa nyeti sana, lakini nzi waliokusanywa kutoka vijiji vya IRS vya muda mfupi/vya zamani na IRS vinavyoendelea (vifo vilikuwa kati ya 90% hadi 97% isipokuwa nzi wa mchanga kutoka Anandpur-Haruni ambao walikuwa na vifo vya 89.34% baada ya saa 24 kuambukizwa) walikuwa na uwezekano mkubwa wa kustahimili cypermethrin yenye ufanisi mkubwa [25]. Sababu moja inayowezekana ya ukuaji wa upinzani huu ni shinikizo linalotolewa na unyunyiziaji wa dawa za kawaida za ndani (IRS) na programu za unyunyiziaji dawa za ndani zinazotegemea kesi, ambazo ni taratibu za kawaida za kudhibiti milipuko ya kala-azar katika maeneo/vitalu/vijiji vilivyoenea (Utaratibu wa Kawaida wa Uendeshaji wa Uchunguzi na Usimamizi wa Mlipuko [30]. Matokeo ya utafiti huu yanatoa dalili za awali za ukuaji wa shinikizo teule dhidi ya cypermethrin yenye ufanisi mkubwa. Kwa bahati mbaya, data ya kihistoria ya uwezekano wa kuambukizwa kwa eneo hili, iliyopatikana kwa kutumia kipimo cha kibiolojia cha chupa cha CDC, haipatikani kwa kulinganisha; tafiti zote za awali zimefuatilia uwezekano wa kuambukizwa P. argentipes kwa kutumia karatasi iliyoingizwa na WHO ya kuua wadudu. Vipimo vya utambuzi vya dawa za kuua wadudu katika vipande vya majaribio vya WHO ni viwango vinavyopendekezwa vya utambuzi wa dawa za kuua wadudu kwa matumizi dhidi ya wadudu wa malaria (Anopheles gambiae), na utumiaji wa viwango hivi kwa nzi wa mchanga haueleweki kwa sababu nzi wa mchanga huruka mara chache kuliko mbu, na hutumia muda mwingi kuwasiliana na sehemu ya chini ya kipimo cha kibiolojia [23].
Pyrethroids za sintetiki zimetumika katika maeneo ya VL yaliyoenea nchini Nepal tangu 1992, zikibadilishana na SPs alpha-cypermethrin na lambda-cyhalothrin kwa ajili ya kudhibiti nzi wa mchanga [31], na deltamethrin pia imetumika nchini Bangladesh tangu 2012 [32]. Upinzani wa phenotypic umegunduliwa katika idadi ya nzi wa mchanga wenye miguu ya fedha katika maeneo ambapo pyrethroids za sintetiki zimetumika kwa muda mrefu [18, 33, 34]. Mabadiliko yasiyo ya jina moja (L1014F) yamegunduliwa katika idadi ya nzi wa mchanga wa India na yamehusishwa na upinzani dhidi ya DDT, ikidokeza kwamba upinzani wa pyrethroids hutokea katika kiwango cha molekuli, kwani DDT na pyrethroid (alpha-cypermethrin) zote hulenga jeni moja katika mfumo wa neva wa wadudu [17, 34]. Kwa hivyo, tathmini ya kimfumo ya uwezekano wa cypermethrin na ufuatiliaji wa upinzani wa mbu ni muhimu wakati wa vipindi vya kutokomeza na baada ya kutokomeza.
Kikwazo kinachowezekana cha utafiti huu ni kwamba tulitumia kipimo cha kibiolojia cha CDC kupima uwezekano wa kuambukizwa, lakini ulinganisho wote ulitumia matokeo kutoka kwa tafiti za awali kwa kutumia kifaa cha WHO cha kupima bioassay. Matokeo kutoka kwa vipimo viwili vya kibioassay huenda yasilinganishwe moja kwa moja kwa sababu kipimo cha kibioassay cha CDC hupima kushuka mwishoni mwa kipindi cha uchunguzi, ilhali kipimo cha kibioassay cha WHO hupima vifo saa 24 au 72 baada ya kuambukizwa (cha mwisho kwa misombo inayofanya kazi polepole) [35]. Kikwazo kingine kinachowezekana ni idadi ya vijiji vya IRS katika utafiti huu ikilinganishwa na kijiji kimoja kisicho cha IRS na kimoja kisicho cha IRS/cha zamani cha IRS. Hatuwezi kudhani kwamba kiwango cha uwezekano wa kuambukizwa na mbu kinachoonekana katika vijiji vya kibinafsi katika wilaya moja kinawakilisha kiwango cha uwezekano katika vijiji na wilaya zingine huko Bihar. India inapoingia katika awamu ya baada ya kutokomeza virusi vya leukemia, ni muhimu kuzuia ukuaji mkubwa wa upinzani. Ufuatiliaji wa haraka wa upinzani katika idadi ya nzi wa mchanga kutoka wilaya tofauti, vitalu na maeneo ya kijiografia unahitajika. Data iliyowasilishwa katika utafiti huu ni ya awali na inapaswa kuthibitishwa kwa kulinganisha na viwango vya utambulisho vilivyochapishwa na Shirika la Afya Duniani [35] ili kupata wazo maalum zaidi la hali ya uwezekano wa P. argentipes katika maeneo haya kabla ya kurekebisha programu za kudhibiti vekta ili kudumisha idadi ndogo ya nzi wa mchanga na kusaidia kuondoa virusi vya leukemia.
Mbu aina ya P. argentipes, msambazaji wa virusi vya leukosis, anaweza kuanza kuonyesha dalili za awali za upinzani dhidi ya cypermethrin yenye ufanisi mkubwa. Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa upinzani wa wadudu katika idadi ya wanyama pori wa P. argentipes ni muhimu ili kudumisha athari za epidemiolojia za hatua za kudhibiti wadudu. Mzunguko wa dawa za kuua wadudu kwa njia tofauti za utekelezaji na/au tathmini na usajili wa dawa mpya za kuua wadudu ni muhimu na inashauriwa kudhibiti upinzani wa wadudu na kusaidia kuondoa virusi vya leukosis nchini India.
Muda wa chapisho: Februari 17-2025