Dawa ya kuua waduduUpinzani katika arthropodi zinazobeba magonjwa, muhimu kwa kilimo, sayansi ya mifugo, na afya ya umma, ni tishio kubwa kwa programu za kimataifa za kudhibiti vekta. Uchunguzi uliopita umeonyesha kuwa vekta za arthropodi zinazonyonya damu hupata vifo vingi wanapomeza vizuizi vyenye damu vya 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD, kimeng'enya cha pili katika njia ya kimetaboliki ya tyrosine). Utafiti huu ulichunguza ufanisi wa vizuizi vya HPPD katika dawa za kuulia magugu za β-triketone dhidi ya spishi tatu kuu za mbu, ikiwa ni pamoja na zile zinazosambaza magonjwa ya kitamaduni kama vile malaria, magonjwa yanayoibuka ya kuambukiza kama vile homa ya dengue na virusi vya Zika, na vitisho vinavyoibuka vya virusi kama vile virusi vya oropuche na virusi vya ursutu.Spishi hizi zilijumuisha mbu wanaoweza kuathiriwa na pyrethroid na mbu wanaostahimili pyrethroid.
Ni nitisidone pekee (sio mesotrione, sulfadiazine, au thiamethoxam) iliyoonyesha shughuli kubwa ya kudhibiti mbu wakati mbu wanaonyonya damu walipogusana na sehemu zilizotibiwa. Hakuna tofauti kubwa katika uwezekano wa nitisidone iliyopatikana kati ya mbu aina ya Anopheles gambiae wanaoweza kuua wadudu na aina mbalimbali za mbu wenye mifumo mingi ya upinzani. Kiwanja hicho kilionyesha ufanisi thabiti dhidi ya spishi zote tatu za mbu zilizojaribiwa, ikionyesha shughuli ya wigo mpana dhidi ya vijidudu vikuu vya magonjwa.
Utafiti huu unaonyesha kwamba nitisidone ina utaratibu mpya wa utendaji, tofauti na uainishaji wa Kamati ya Upinzani wa Viuadudu (IRAC) iliyopo, inayolenga mchakato wa usagaji wa damu. Ufanisi wa Nitisidone dhidi ya aina sugu na uwezo wake wa kuunganishwa na hatua zilizopo za kudhibiti vekta, kama vile vyandarua vilivyotibiwa na kunyunyizia dawa za kuua wadudu ndani ya nyumba, huifanya kuwa mgombea bora wa kupanua mikakati ya kuzuia na kudhibiti malaria, homa ya dengue, ugonjwa wa virusi vya Zika, na magonjwa mengine yanayoibuka ya virusi.
Cha kufurahisha ni kwamba, vipimo vya kibiolojia vya Shirika la Afya Duniani hutumia mbu wanaolishwa sukari pekee ili kupima viwango tofauti vya dawa za kuua wadudu ambavyo vinaweza kuwa visivyosababisha kifo kwa mbu wanaonyonya damu.[38] Hii inaangazia umuhimu wa kuzingatia tofauti zinazowezekana katika vipimo vinavyofaa kati ya mbu wanaonyonya damu na wasionyonya damu, ambavyo vinaweza kuathiri ufanisi wa mabaki na ukuaji wa upinzani. Ingawa vipimo tofauti (DDs) kwa kawaida huamuliwa kulingana na thamani za LD99 kwa mbu wanaonyonya damu, tofauti katika fiziolojia ya wadudu zinaweza kuathiri uwezekano wao wa kuambukizwa, na kwa hivyo kupima mbu wanaonyonya damu pekee kunaweza kusionyeshe kikamilifu viwango vya upinzani.
Utafiti huu ulilenga ufanisi wa spishi tatu za mbu—Anopheles gambiae, Aedes aegypti, na Culex quinquefasciatus—katika jaribio la kunyonya damu, ambalo huiga kutua kwa mbu ukutani na hutumika kama shabaha ya matibabu ya ndani kwa kutumia dawa za kuua wadudu za kudumu (IRS). Mbu wote wa kike waliuawa walipogusana na nyuso zilizofunikwa na nitisidone, lakini si kwa kutumia vizuizi vingine vya HPPD β-triketone. Kutumia vizuizi vya HPPD kwa miguu ya mbu kunawakilisha mkakati mzuri wa kushinda upinzani wa wadudu na kuboresha udhibiti wa vekta. Utafiti huu unaunga mkono hitaji la utafiti zaidi na maendeleo ya nitisidone kwa matibabu ya ndani kwa kutumia dawa za kuua wadudu za kudumu kama njia mbadala ya dawa zilizopo za kuua wadudu.
Mbinu tatu za kutathmini ufanisi wa nitisidone kama dawa ya kuua wadudu ya nje zililinganishwa. Tofauti zilichambuliwa kati ya majaribio kwa kutumia matumizi ya dawa ya kuua wadudu, matumizi ya miguu ya wadudu, na matumizi ya chupa, pamoja na njia ya matumizi, njia ya kuwasilisha dawa ya kuua wadudu, na muda wa kuambukizwa.
Hata hivyo, licha ya tofauti ya viwango vya vifo kati ya New Orleans na Mukhza kwa kipimo cha juu zaidi, viwango vingine vyote vilikuwa na ufanisi zaidi huko New Orleans (huweza kuathiriwa) kuliko Mukhza (sugu) baada ya saa 24.
Ili kuchunguza mikakati bunifu ya kudhibiti vekta, mbinu yenye matumaini ya kugundua misombo mipya ya kuua wadudu ni kupanua utafiti zaidi ya malengo ya jadi ya mfumo wa neva na jeni za kuondoa sumu mwilini ili kujumuisha mifumo ya kunyonya damu kwa wadudu. Uchunguzi wa awali umeonyesha kuwa nitisidone ni sumu baada ya kumeza wadudu wanaonyonya damu au baada ya kunyonya epidermis baada ya matumizi ya ndani (kwa kutumia kiyeyusho).
Kuunganisha data kutoka kwa mbinu nyingi za kugundua kunaweza kuboresha uaminifu wa tathmini za ufanisi wa dawa za kuua wadudu. Hata hivyo, ikumbukwe kwamba kati ya njia tatu zilizozingatiwa, njia ya matumizi ya nje ndiyo inayowakilisha kidogo zaidi hali halisi ya shamba. Matumizi ya moja kwa moja ya dawa za kuua wadudu kwenye kifua cha mbu kwa kutumia mmumunyo wa maji hayaigi mfiduo wa kawaida wa Anopheles gambiae sl. [47], ingawa inaweza kutoa dalili ya takriban ya uwezekano wa Anopheles kuathiriwa na kiwanja fulani. Ingawa njia zote mbili za sahani ya kioo na chupa hupima shughuli za kibiolojia kupitia kugusana na miguu, matokeo yao hayalingani moja kwa moja. Tofauti katika muda wa mfiduo na kufunika uso zinaweza kuathiri kwa kiasi kikubwa vifo vinavyoonekana kwa kila njia ya kugundua; kwa hivyo, kuchagua njia sahihi ya kugundua ni muhimu kwa kutathmini kwa usahihi ufanisi wa dawa za kuua wadudu.
Kunyunyizia dawa ya kuua wadudu yenye athari ya mabaki (RIA) hutumia tabia ya mbu kupumzika baada ya kulisha, na kuwafanya kumeza dawa ya kuua wadudu wanapogusana na nyuso zilizotibiwa. Uharibifu wa dawa ya kuua wadudu, kutofunika dawa vizuri, na kushughulikia nyuso zilizotibiwa (km, kuosha kuta baada ya matibabu) kunaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa ufanisi wa RIA. Masuala haya husababisha matatizo mawili: (1) mbu wanaweza kuishi katika mazingira ya kuathiriwa na vipimo visivyo vya kuua; na (2) ingawa upinzani unasababishwa hasa na uteuzi hatari, kuathiriwa mara kwa mara na vipimo visivyo vya kuua kunaweza kukuza mageuko ya upinzani kwa kuruhusu baadhi ya watu sugu kuishi na kudumisha aleli zinazohusiana na kupungua kwa uwezekano wa kuathiriwa [54]. Kwa sababu tulitumia mbu wanaolisha damu badala ya mbu wanaolisha sukari wa kiwango cha tasnia, kulinganisha moja kwa moja na data iliyochapishwa hapo awali hakukuwezekana. Hata hivyo, kulinganisha kipimo cha ubaguzi (DD) na umbo la mkunjo wa kipimo cha nitisidone na data ya misombo mingine [47] kunatia moyo. Kiwango cha ubaguzi kinachanganya muda maalum wa kuathiriwa na kiasi cha dawa ya kuua wadudu inayotumika kwenye chupa, na kiasi cha kiwanja kilichofyonzwa kulingana na muda halisi wa kugusa kwenye paja. Kulingana na matokeo haya, nitisidone ina nguvu zaidi kuliko thiamethoxam, spinosad, mefenoxam, na dinotefuran [47], na kuifanya kuwa mgombea bora wa aina mpya za dawa za kuua wadudu za ndani zinazohitaji uboreshaji zaidi. Kwa kuzingatia mteremko wa mkunjo wa kipimo-mwitikio (ambao ulikadiriwa kwa kuhesabu mteremko wa LC95 na LC50 katika Mchoro 3), nitisidone ilikuwa na mkunjo mkali zaidi, ikionyesha ufanisi wake wa juu. Hii inaendana na tafiti za awali za nitisidone katika kulisha damu na majaribio ya ndani kwenye vekta nyingine ya dipteran, tsetse fly (Glossina morsitans morsitans) [26]. Tulijaribu kwa ufupi ufanisi wa nitisidone (kwa kutumia jaribio la sahani ya kioo) kwa kuwaambukiza mbu wa Kissou (Mchoro S1A) au mbu wa New Orleans (Mchoro S1B) kwa nitisidone kabla ya kulisha. Nitisidone iliendelea kuwa na ufanisi kwenye miguu, ikiiga hali ya mbu kutua ukutani uliotibiwa na nitisidone kabla ya kulisha, ambayo inahitaji uchunguzi zaidi. Ufanisi wa nitisidone (na vizuizi vingine vya HPPD) kwenye miguu unaweza kuimarishwa kwa kuchanganywa na viambatisho kama vile esta ya methyl ya mbegu za rapa (RME), kama ilivyoelezwa kwa dawa zingine za kuua wadudu [44, 55]. Kwa kujaribu athari za RME kwenye *Gnaphalium affinie* kabla ya kulisha (Mchoro S2), tuligundua kuwa katika mkusanyiko wa 5 mg/m², mchanganyiko na viambatisho kama vile RME uliongeza vifo vya mbu kwa kiasi kikubwa.
Kinetiki ya kuuawa kwa mbu na nitisidone isiyotengenezwa katika aina mbalimbali sugu ni ya kuvutia. Vifo vya polepole vya aina ya VK7 2014 vinaweza kuwa kutokana na ngozi iliyonenepa, kupungua kwa matumizi ya damu, au kasi ya usagaji wa damu—mambo ambayo hatukuchunguza. Nitisidone ilionyesha sumu kidogo kwa aina ya mbu sugu ya Culex muheza, ikidokeza hitaji la tafiti zaidi katika viwango vya juu (25 hadi 125 mg/m²). Zaidi ya hayo, kama Culex, mbu wa Aedes hawana nyeti sana kwa nitisidone kuliko Anopheles, ambayo inaweza kuonyesha tofauti za kisaikolojia kati ya spishi hizo mbili katika suala la matumizi ya damu na kiwango cha usagaji [27]. Tofauti hizi zinaonyesha umuhimu wa kuelewa sifa maalum za spishi wakati wa kutathmini dawa za kuua wadudu zinazoamilishwa na damu. Licha ya hatua yake inayotegemea damu na kuchelewa, nitisidone inaweza kuwa na thamani ya vitendo kwa sababu inaweza kutenda kabla ya mbu kutaga mayai au kupunguza uzaaji wao kwa ujumla. Kutokana na utaratibu wake wa kipekee wa utendaji, unaolenga njia ya uharibifu wa tyrosine kwa kuzuia 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD), nitisidone ina ahadi kama sehemu ya mkakati kamili wa udhibiti wa vekta. Hata hivyo, uwezekano wa kukuza upinzani wa dawa kutokana na mabadiliko katika eneo lengwa au marekebisho ya kimetaboliki lazima uzingatiwe, na utafiti zaidi unaendelea kwa sasa ili kuchunguza mifumo hii.
Matokeo yetu yanaonyesha kwamba nitisidone huua mbu wanaonyonya damu kupitia kugusana miguu, utaratibu ambao haujaonekana na mesotrione, sulfadiazine, na thiamethoxam. Athari hii ya kuua haibagui kati ya aina za mbu nyeti au sugu sana kwa aina zingine za dawa za kuua wadudu, ikiwa ni pamoja na pyrethroids, organochlorides, na carbamates zinazowezekana. Zaidi ya hayo, ufanisi wa kunyonya kwa epidermal wa nitisidone hauzuiliwi na spishi za Anopheles pekee; hii inathibitishwa na ufanisi wake dhidi ya Culex pipiens pallens na Aedes aegypti. Data yetu inaunga mkono hitaji la utafiti zaidi ili kuboresha unyonyaji wa nitisidone, kwa mfano, kwa kuongeza kemikali unyonyaji wa epidermal au kutumia viambatisho. Kupitia utaratibu wake wa kipekee wa utendaji, nitisidone hutumia vyema tabia ya kunyonya damu ya mbu wa kike. Hii inafanya kuwa mgombea bora wa dawa bunifu za kuua wadudu za ndani na vyandarua vyenye hatua ya muda mrefu ya kuua wadudu, haswa katika maeneo ambapo njia za jadi za kudhibiti mbu zinadhoofishwa na kuenea kwa haraka kwa upinzani wa pyrethroid.
Muda wa chapisho: Desemba-23-2025