Thiostreptonni bidhaa changamano sana ya bakteria asilia ambayo hutumika kama dawa ya kuua vijiduduantibiotiki ya mifugona pia ina shughuli nzuri ya kupambana na malaria na saratani. Kwa sasa, imetengenezwa kikamilifu kwa kemikali.
Thiostrepton, iliyotengwa kwa mara ya kwanza kutoka kwa bakteria mnamo 1955, ina shughuli isiyo ya kawaida ya antibiotiki: inazuia usanisi wa protini kwa kuungana na ribosomal RNA na protini zinazohusiana nayo. Dorothy Crowfoot Hodgkin, mtaalamu wa fuwele wa Uingereza na mshindi wa Tuzo ya Nobel ya 1964, aligundua muundo huo mnamo 1970.
Thiostrepton ina pete 10, vifungo 11 vya peptidi, kutoshiba kwa kina, na vituo 17 vya stereo. Changamoto zaidi ni ukweli kwamba ni nyeti sana kwa asidi na besi. Ni kiwanja mama na mwanachama tata zaidi wa familia ya viuavijasumu vya thiopeptide.
Sasa mchanganyiko huu umeshindwa na mazungumzo matamu ya sintetiki ya profesa wa kemia KS Nicolaou na wenzake kutoka Taasisi ya Utafiti ya Scripps na Chuo Kikuu cha California huko San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 na 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Mtafiti Mwandamizi katika Idara ya Kemia katika Chuo Kikuu cha Exeter, Uingereza, alitoa maoni: "Huu ni mchanganyiko muhimu na mafanikio ya ajabu ya kundi la Nicolaou." doxorubicin D.
Ufunguo wa muundo waTHIOSTREPTONni pete ya dehydropiperidine, ambayo inasaidia mkia wa didehydroalanine na macrocycles mbili - pete yenye thiazolini yenye sehemu 26 na mfumo wa asidi ya quinalkolic yenye sehemu 27. Nicolaou na wenzake waliunda pete muhimu ya dehydropiperidine kutoka kwa vifaa rahisi vya kuanzia kwa kutumia mmenyuko wa biomimetic iso-Diels-Alder dimerization. Hatua hii muhimu ilisaidia kuthibitisha pendekezo la 1978 kwamba bakteria hutumia mmenyuko huu kwa viuavijasumu vya thiopeptide vinavyosanisi kibiolojia.
Nicolaou na wenzake walichanganya dehydropiperidine kwenye macrocycle yenye thiazolini. Walichanganya macrocycle hii na muundo ulio na asidi ya quinalkolic na mtangulizi wa mkia wa didehydroalanine. Kisha wakasafisha bidhaa hiyo ili kupatathiostrepton.
Wakaguzi wa karatasi mbili za kikundi hicho walisema usanisi huo "ni kazi bora inayoangazia teknolojia za kisasa na kufungua upeo mpya wa utafiti wenye maana kuhusu muundo, shughuli, na aina ya utekelezaji."
Muda wa chapisho: Oktoba-31-2023