Thiostreptonni bidhaa changamano ya bakteria asilia ambayo hutumiwa kama madaantibiotic ya mifugona pia ina shughuli nzuri ya kuzuia malaria na saratani.Hivi sasa, imeunganishwa kabisa na kemikali.
Thiostrepton, iliyotengwa kwa mara ya kwanza kutoka kwa bakteria mwaka wa 1955, ina shughuli isiyo ya kawaida ya antibiotiki: inazuia biosynthesis ya protini kwa kuunganisha kwa RNA ya ribosomal na protini zake zinazohusiana.Dorothy Crowfoot Hodgkin, mwandishi wa fuwele wa Uingereza na mshindi wa Tuzo ya Nobel ya 1964, aligundua muundo huo mwaka wa 1970.
Thiostrepton ina pete 10, bondi 11 za peptidi, kutoeneza kwa kina, na vituo 17 vya sauti.Changamoto zaidi ni ukweli kwamba ni nyeti sana kwa asidi na besi.Ni kiwanja cha mzazi na mwanachama changamano zaidi wa familia ya antibiotic ya thiopeptidi.
Sasa kiwanja hiki kimekubali mazungumzo matamu ya sintetiki ya profesa wa kemia KS Nicolaou na wenzake kutoka Taasisi ya Utafiti ya Scripps na Chuo Kikuu cha California huko San Diego [Angew.Chem.kimataifa.Wahariri, 43, 5087 na 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Mtafiti Mwandamizi katika Idara ya Kemia katika Chuo Kikuu cha Exeter, Uingereza, alitoa maoni: “Hii ni mkusanyiko wa kihistoria na mafanikio ya ajabu ya kikundi cha Nicolaou.”doxorubicin D.
Muhimu kwa muundo waTHIOSTREPTONni pete ya dehydropiperidine, ambayo inasaidia mkia wa didehydroalanine na macrocycles mbili - pete yenye thiazolini yenye wanachama 26 na mfumo wa asidi ya quinalcolic yenye wanachama 27.Nicolaou na wenzake waliunda pete muhimu ya dehydropiperidine kutoka kwa nyenzo rahisi za kuanzia kwa kutumia athari ya biomimetic ya iso-Diels–Alder ya dimerization.Hatua hii muhimu ilisaidia kuthibitisha pendekezo la 1978 kwamba bakteria watumie majibu haya kwa biosynthesize antibiotics ya thiopeptidi.
Nicolaou na wenzake waliingiza dehydropiperidine kwenye macrocycle yenye thiazolini.Waliunganisha macrocycle hii na muundo ulio na asidi ya quinalcolic na mtangulizi wa mkia wa didehydroalanine.Kisha walitakasa bidhaa ili kupatathiostrepton.
Wakaguzi wa karatasi mbili za kikundi walisema usanisi "ni kazi bora ambayo inaangazia teknolojia ya hali ya juu na kufungua upeo mpya wa utafiti wa maana katika muundo, shughuli, na njia ya utekelezaji."
Muda wa kutuma: Oct-31-2023